KRAS (Gena KIRSTEN RAS)

Gena KRAS umană este localizată pe cromozomul 12p12, iar anumite mutaţii ale acesteia (cele mai frecvenţe fiind localizate la nivelul codonilor 12, 13 şi 61) sunt implicate în proliferarea celulară necontrolată, apariţia metastazelor, precum şi un răspuns scăzut la terapia anti-EGFR (receptorul factorului de creştere epidermala) a diverselor tipuri de neoplazii (colorectale, pancreatice, pulmonare, gastrice).

Mutaţiile genei KRAS sunt, de cele mai multe ori, un semnal precoce pentru dezvoltarea şi prognosticul cancerelor colorectale. Mai multe studii au demonstrat că mutaţiile genei KRAS sunt asociate cu tumori într-un stadiu avansat de dezvoltare, cu potenţial metastatic crescut, prognostic negativ şi rata de supravieţuire mai scăzută.

Terapia anti-EGFR în diversele neoplazii manifeste nu aparţine primei linii că indicaţie de tratament, de aceea este cu atât mai importantă evaluarea răspunsului la tratament, prin evidenţierea mutaţiilor genei KRAS. În prezent, există variate metode de detecţie a acestor mutaţii, dar secventierea este una din cele mai sensibile analize, având şi avantajul exprimării rezultatului în unităţi procentuale ale mutaţiei specifice prezente.

BIBLIOGRAFIE OGINO S., KAWASAKI T., BRAHMANDAM M., YAN L., CANTOR M., et all – Sensitive sequencing method for KRAS mutation detection by pyrosequencing – Journal of Molecular Diagnostics, vol.7, no. 3, August 2005, 413-421 ONO M., KUWANO M – Molecular mechanisms of epidermal growth factor receptor (EGFR) activation and response to geftinib and other EGFR-targeting drugs – Clin. Cancer Res., 2006, 12:7242-7251 ROSELL R., MORAN T., QUERALT C., et all – Screening for epidermal growth factor receptor mutations in lung cancer – The New England Journal of Medicine, 2009, 361


Sus